Ацетилсалициловая кислота

Ацетилсалициловая кислота (АК) – представитель фармакологической группы НПВС, проявляет выраженный противовоспалительный, гипотермический, обезболивающий и антиагрегационный эффект.

Фармакодинамика

Механизм противовоспалительного действия АК обусловлен способностью инактивировать ЦОГ, предшественника простагландинов, которые выступают медиаторами воспаления. Также данное соединение снижает концентрацию простагландинов в центре терморегуляции, расположенном в гипоталамусе, что, в свою очередь, приводит к гипотермическому эффекту за счет расширения сосудов кожи и усиления активности потовых желез.

Обезболивающее свойство АК обусловлено воздействием на центры болевой чувствительности и угнетением альгогенного действия брадикинина.

Антиагрегантное действие АК обусловлено угнетением агрегации и адгезии тромбоцитов, а также процесса образования тромбов благодаря способности тормозить образование тромбоксана А2 в тромбоцитах.

Таким образом, АК:

• уменьшает риск возникновения ИМ у пациентов с нестабильной стенокардией и снижает потенциальный риск летального исхода в результате данной патологии;
• используется в качестве профилактического средства патологий сердечно-сосудистой системы (благодаря способности снижать образование протромбина в печени и значительно увеличивать длительность свертывания крови при приеме в дозе более 6 г/сут.);
• усиливает фибринолитические свойства плазмы крови и уменьшает концентрацию витамин K-зависимых факторов свертывания;
• усиливает экскрецию мочевой кислоты, путем влияния на реабсорбцию в почечных канальцах (однако данное свойство наблюдается при применении АК в высоких дозах).

Также следует учесть:

• возможность увеличения числа случаев возникновения геморрагических осложнений при оперативном вмешательстве на фоне приема АК;
• повышение риска кровотечений при одновременном применении с антикоагулянтами;
• повышение вероятности возникновения язвенных поражений слизистой оболочки желудка, которые способны вызывать кровотечение (что может быть вызвано угнетением гастропротекторных простагландинов в результате блокирования ЦОГ-1).

Фармакокинетика

АК характеризуется быстрой и полной абсорбцией, которая преимущественно происходит в проксимальном отделе тонкой кишки и в меньшей степени в желудке. Одновременный прием пищи замедляет абсорбцию АК.

Биотрансформируется АК в печени, гидролизуясь и образуя в итоге салициловую кислоту, которая в дальнейшем конъюгируется с глицином или глюкуронидом.

Салициловая кислота связывается с белками плазмы на 80%. Салицилаты распределяются в органах и тканях организма (головной мозг, желчь, пот, кал), а также в спинномозговой, перитонеальной и синовиальной жидкости. АК проникает сквозь плацентарный барьер и определяется в грудном молоке.

При применении АК у новорожденных может развиваться билирубиновая энцефалопатия.

Наличие покраснения и отека способствует усилению проникновения АК в полость сустава, а при наличии пролиферации в очаге воспаления проникновение АК замедляется.

Если у пациента наблюдается ацидоз, то происходит трансформация значительного количества салицилата в неионизированную кислоту, которая характеризуется высокой степенью проникновения в органы и ткани организма.

Экскреция данного соединения происходит в основном благодаря секреции в почечных канальцах. В первоначальном виде экскретируется 60% средства и 40% – в виде продуктов биотрансформации. Скорость выведения салицилатов интенсифицируется при щелочной реакции pH.

T1/2 АК – около 15 мин, T1/2 салицилата носит прямо пропорциональный дозозависимый характер (при соблюдении рекомендуемой схемы дозирования длится 2–3 ч, в случае приема высоких доз варьируется от 15 ч до 30 ч). Выведение салицилата из организма новорожденных значительно медленнее, чем у взрослых.