Лепонекс

Дополнительно

Препарат отпускается исключительно по рецепту врача.

Гепатопатологии

Активные патологии печени, для которых характерны: тошнота, отсутствие аппетита или желтуха, а также прогрессирующие болезни печени и печеночная недостаточность являются противопоказанием к приему Лепонекса.

Нефропатологии

Выраженные нарушения функции почек являются противопоказанием для назначения указанного ЛП.

Педиатрия

Не были изучены безопасность и эффективность применения Лепонекса у данной категории больных.

Геронтология

При назначении препарата пациентам данной группы начальная доза Лепонекса не должна превышать 12,5 мг 1 раз в сутки. Далее рекомендуется особо медленное повышение дозы до терапевтической – не более чем на 25 мг/сутки.

Отмечается недостаточность изучения безопасности и эффективности использования препарата для лечения шизофрении пациентов этой категории.

При проведении исследований установлена повышенная интенсивность появления побочных эффектов в сравнении с пациентами младшего возраста (ортостатическая гипотензия, тахикардия и т.д.). Также у больных пожилого возраста могут наблюдаться с повышенной частотой антихолинергические эффекты Лепонекса (непроизвольное мочеиспускание, запор и др.).

Особенности приема Лепонекса

Необходимо соблюдать особую осторожность при применении данного препарата:

• учитывая высокий риск развития такого побочного эффекта, как агранулоцитоз;
• не назначая совместно с Лепонексом препараты, угнетающие костномозговое кроветворение;
• не назначая совместно с Лепонексом антипсихотические ЛС длительного действия, так как они проявляют миелосупрессивный эффект, а продолжительность их Т1/2 препятствует экстренному выведению из организма, когда это необходимо (например при установленной гранулоцитопении);
• больным с наличием установленных нарушений функции спинного мозга, и использовать его только после консультации со специалистом по гематологии исключительно в случае значительного превышения пользы над всеми возможными рисками;
• у пациентов с наличием доброкачественной этнической нейтропении и, как следствие, сниженным содержанием лейкоцитов (разрешение на терапию Лепонексом при данной патологии должен дать врач-гематолог);
• и проводить постоянный мониторинг числа лейкоцитов (ЧЛ) и абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) 1 раз в неделю в течение 4 месяцев и далее 1 раз в месяц на протяжении всего курса, начиная его за 10 дней до начала терапии, которую осуществляют исключительно при получении результатов в пределах нормы (ЧЛ > 3500/мм³ и АЧН > 2000 мм³). Следует продолжать определение этих показателей еще месяц после отмены препарата, а также проводить внеочередную диагностику при появлении симптомов различных инфекционных заболеваний (наличие гипертермии, боли в горле и др.). В зависимости от степени снижения числа лейкоцитов и/или абсолютного числа нейтрофилов определяется частота проведения мониторинга;
• Если на фоне его приема установлено уменьшение ЧЛ и/или АЧН:

• при степени снижения указанных показателей в первые 4 месяца приема до 3500–3000 /мм³ и/или до 2000–1500/мм³ соответственно требуется проведение их дальнейшего мониторинга с частотой 1 раз в 3–4 дня,
• при степени снижения указанных показателей в период приема более 4 месяцев до  3000–2500/мм³ и/или до 1500–1000/мм³ соответственно частота их определения также составляет 1 раз в 3–4 дня,
• при значительном снижении ЧЛ в любой период лечения сравнительно с результатами, полученными до начала терапии, настоятельно рекомендуется повторное определение ЧЛ и лейкоцитарной формулы. Значительное снижение определяемых показателей фиксируется в случае однократного уменьшения одного из них до 3000/мм³ и менее, а также при суммарном уменьшении на 3000/мм³ и выше при условии фиксации этого скачка в 3-хнедельный период,
• когда полученные результаты определения искомых показателей в первые 4 месяца приема Лепонекса достигают значений – ЧЛ до < 3000/мм³ и/или АЧН до  < 1500/мм³, а в последующие месяцы приема уровень ЧЛ  < 2500/мм³ и/или АЧН  < 1000/мм³  – Лепонекс необходимо отменить в срочном порядке. В данной ситуации требуется проводить мониторинг ЧЛ и лейкоцитарной формулы с частотой 1 раз/день до возвращения к показателям нормы, а также тщательно следить за клиническим состоянием больного, опасаясь возникновения симптомов гриппа и других признаков различных инфекционных патологий,
• имеется вероятность дальнейшего прогресса миелосупрессивного эффекта – ЧЛ  < 2000/мм³ и/или АЧН ниже 1000/мм³ (после прекращения приема Лепонекса), тогда состояние больного требует условий стационара гематологического отделения и возможного введения гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора или гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, отмена которых показана при достижении АЧН 1000/мм³ и более,
• запрещается повторное назначение Лепонекса в случае его отмены из-за установленного сниженного уровня ЧЛ и АЧН;

• в случае прерывания курса по другой причине (не связанной с нарушением гематологических показателей). Если терапия Лепонексом была прервана на период 3 дня – 4 недели, а перед этим больной принимал препарат не менее 4 месяцев, после возобновления терапии рекомендуется осуществлять гематологический контроль ЧН и АЧН 1 раз в неделю дополнительно 6 недель. При отсутствии нарушений в дальнейшем определение указанных показателей осуществляют 1 раз в месяц. Прерывание курса на период более 1 месяца требует частоты мониторинга ЧЛ и АЧН 1 раз в неделю длительностью 4 месяца.

Также осторожность необходима:

• при появлении эозинофилии на фоне терапии Лепонекса (при уровне эозинофилов ≥ 3000/мм³   – препарат отменяют в срочном порядке, возобновить прием возможно, если число эозинофилов ≤ 1000/мм³;
• при возникшей тромбоцитопении отмена препарата показана, если уровень тромбоцитов ниже, чем 50 000/мм³;
• по причине высокой вероятности  развития ортостатической гипотензии (1:3000), которая может сопровождаться потерей сознания, сосудистым коллапсом, последствием которого может стать угнетение работы сердца и дыхания (вплоть до летального исхода). Пик возможности появления указанных патологий приходиться на начальный этап терапии (момент подбора терапевтической дозы при резком ее увеличении, а также известны случаи такой реакции пациента на первый прием);
• на начальном этапе терапевтического курса из-за повышенной вероятности возникновения тахикардии, аритмий, одышки, выраженных признаков кардионедостаточности и др. В этот период терапии пациенту требуется повышенное внимание врача и исключение наличия миокардита (подтверждение наличия данной патологии требует немедленной отмены Лепонекса);
• наличие в анамнезе больного судорог, различных патологий сердца и сосудов, а также нарушений со стороны нефрологии не допускает первоначальную дозу препарата выше, чем 12,5 мг 1 раз/сутки и дальнейшего резкого ее увеличения (см. п. «Противопоказания»);
• в случае наличия у пациента тяжелых гепатонарушений прием препарата Лепонекс противопоказан. При гепатонарушениях умеренной степени назначать препарат разрешено в случае осуществления постоянного мониторинга показателей функции печени на фоне приема. При появлении симптомов, характерных для дисфункциональных изменений печени (например, тошнота, рвота, снижение или полное отсутствие аппетита) необходим немедленный контроль печеночных проб. Если при анализе выявлено повышение показателей или у пациента развивается желтуха – нужна срочная отмена препарата (терапия подлежит восстановлению при условии улучшения функции печени, однако только с проведением систематического мониторинга);
• из-за повышенной вероятности появления побочного действия от приема препарата, обусловленного его антихолинергической активностью. Необходим особый контроль над клиническим состоянием больных с наличием гиперплазии простаты, закрытоугольной глаукомы. Особое внимание следует обратить на появление таких явлений как: дисфункция кишечника (затруднительная дефекация, кишечная непроходимость – которые могут вызвать смерть), гипертермия доброкачественной природы (особенно в первые 3 недели терапии), сопровождающаяся изменением ЧЛ – в этом случае необходимо исключить инфекцию и агранулоцитоз, а также злокачественный нейролептический синдром;
• при повышении уровня глюкозы в крови и последующем кетоацидозе (состояние характеризуется повышенным количеством выделяемой мочи, увеличением количества потребляемой жидкости из-за постоянной жажды, чрезмерным аппетитом и выраженной слабостью), в том числе и у больных с нормальным углеводным обменом. Гликемия способна возвращаться в норму после отмены препарата и снова увеличиваться при возобновлении терапии. Если гипергликемия носит тяжелую форму проявления – рекомендуется прекращение терапии Лепонексом;
• из-за выраженного седативного действия препарата и влияния на массу тела пациента, при повышении которой значительно возрастает риск развития тромбоэмболии – больным рекомендуется минимально находиться в состоянии физического покоя.

Способность управлять автотранспортом и другими механизмами

Учитывая действие препарата, а также возможные побочные эффекты, пациенту следует воздержаться от деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и психомоторной функции, особенно на начальном этапе терапии.