Цефтриаксон
Латинское название:
Ceftriaxonum
Химическое название
[6R-[6альфа,7бета(Z)]]-7-[[(2-Амино-4-тиазолил)(метоксиимино)ацетил]амино]-8-оксо-3-[[(1,2,5,6-тетрагидро-2-метил-5,6-диоксо-1,2,4-триазин-3-ил)тио]метил]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота (и в виде динатриевой соли)
Химическая формула:
C18H18N8O7S3
Характеристика
Мелкокристаллический белый или желтовато-оранжевый порошок. Натриевая соль цефтриаксона хорошо растворяется в воде, слабо в метаноле, очень слабо в этаноле. рН 1% водного раствора порядка 6,7.
Фармакологическое действие
Цефтриаксон – лекарственное вещество группы цефалоспоринов третьего поколения. Цефтриаксон – парентеральный антибиотик, обладающий широким спектром бактерицидного действия. Эффект цефалоспорина ассоциирован с его способностью угнетать транспептидазу и нарушать процесс продукции мукопептидов клеточной оболочки.
Цефтриаксон устойчив к действию большинства известных бета-лактамаз. Вещество эффективно при инфекциях, которые ассоциированы с грамнегативными и грампозитивными бактериями, в том числе в спектр активности входят штаммы Staphylococcus aureus (включая вырабатывающие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Viridans group Streptococci, Streptococcus видов pyogenes и pneumoniae, аэробных неспорообразующих микроорганизмов – Escherichia coli, Enterobacter cloacae и aerogenes, Haemophilus influenzae (в том числе нечувствительные к ампициллину и вырабатывающие бета-лактамазу типы), Klebsiella oxytoca, Haemophilus parainfluenzae, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae (в том числе образующие пенициллиназу типы), Moraxella catarrhalis (в том числе вырабатывающие бета-лактамазу типы), Neisseria meningitidis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, большинства видов Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Proteus mirabilis, а также бактерий анаэробных — Clostridium spp. (большинство типов Clostridium difficile устойчивы), Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus и Peptococcus spp..
В исследованиях in vitro регистрировалась активность относительно Providencia spp. (включая Providencia rettgeri), Citrobacter freundii, Salmonella spp. (включая Salmonella typhi), Citrobacter diversus, Shigella spp., спорообразующих аэробных бактерий — Streptococcus agalactiae, бактерии анаэробные — Prevotella (Bacteroides) bivius, Bacteroides (Porphyromonas) melaninogenicus.
Цефтриаксон может быть эффективен относительно инфекций, ассоциированных с мультирезистентными штаммами, в том числе нечувствительными к цефалоспоринам более ранних поколений и пенициллинам.
Фармакокинетика
После инъекции в мышцу цефтриаксон полностью абсорбируется в системный кровоток, пиковые уровни достигаются за 2–3 часа от инъекции. При разовом инфузионном введение в вену на протяжении 0,5 часа уровни цефтриаксона в сыворотке составляют 82, 151 и 257 мкг/мл (при использовании доз 0,5, 1 и 2 г соответственно). Пиковый уровень при введении внутримышечно 0,5–1 г составляет 38–76 мкг/мл. Кумуляция при повторных введениях в мышцу и вену 0,5–2 г цефтриаксона с перерывом 12–24 часа составляет 15–36% (в сравнении с разовым введением).
Цефтриаксон связывается (обратимо) белками сыворотки (85 и 95% при показателях в плазме 300 мкг/мл и 25 мкг/мл соответственно). Вещество быстро проникает в органы, ткани и биологические жидкости, включая синовиальную жидкость при повреждении ГЭБ. До 3–4% дозы цефтриаксона проникает в грудное молоко, при этом концентрация цефтриаксона в грудном молоке выше при внутримышечном введении. Показатели кажущегося объема распределения составляют 5,78–13,5 л, показатели плазменного клиренса порядка 0,58–1,45 л/ч, почечного – 0,32–0,73 л/ч. Средний показатель времени полувыведения достигает 5,8–8,7 часов в зависимости от дозы.
Цефтриаксон выводится почками в неизменном виде (до 67% использованной дозы), прочая часть выводится с желчью. До 50% введенной дозы цефтриаксона экскретируется на протяжении 48 часов.
Показания к применению
Цефтриаксон используют при инфекциях, которые ассоциированы с возбудителями, чувствительными к данному веществу.
В частности, цефтриаксон может использоваться при бактериальных поражениях органов брюшной полости, в том числе органов пищеварительного тракта, дыхательных путей, костей и суставов, ЛОР-органов, мочеполовой системы, а также кожи и подкожных тканей.
Цефтриаксон может использоваться при челюстно-лицевых инфекциях, неосложненной гонорее, эпиглоттите, бактериальной септицемии, сепсисе, эндокардите, менингите, сифилисе, брюшном тифе, клещевом боррелиозе, сальмонеллоносительстве и сальмонеллезе.
Допускается применение цефтриаксона для предупреждения инфицирования при проведении хирургических операций, а также при инфекционных патологиях у больных со сниженным иммунитетом.
Способ применения
Цефтриаксон вводят парентерально.
Взрослым и больным от 12 лет выписывают инъекции 1–2 г цефтриаксона в день (инъекции с перерывом 24 часа). При тяжело протекающих инфекциях и в случаях инфекций, ассоциированных с умеренно чувствительными патогенами, дозу цефтриаксона увеличивают до 4 г/сутки.
Грудным детям, новорожденным и больным до 12 лет дозу рассчитывают, исходя из веса. До 2-недель возраста назначают 20–50 мг/кг/сутки (при этом следует учитывать недостаточную зрелость ферментной системы и не превышать 50 мг/кг/сутки). Пациентам до 12 лет выписывают по 20–75 мг/кг/сутки при весе пациента до 50 кг (в случае, если вес ребенка свыше 50 кг – выписывают взрослую дозу цефтриаксона). При необходимости введения больше 50 мг/кг/сутки следует назначать цефтриаксон в форме внутривенных инфузий продолжительностью не менее 30 минут.
Отдельные случаи дозирования цефтриаксона
В отдельных случаях при инфекциях, которые ассоциированы с грамнегативными бактериями, является целесообразным назначение комбинированной терапии цефтриаксоном и аминогликозидами: в частности, подобная комбинация обоснована при тяжелых инфекциях, которые ассоциированы с Pseudomonas aeruginosa. При сочетанной терапии следует обязательно учитывать физическую несовместимость аминогликозидов и цефтриаксона и вводить их отдельно.
При менингите у детей и новорожденных стартовая доза цефтриаксона может составлять 100 мг/кг/сутки (но не более 4 г). При определении чувствительности патогена дозу следует соответствующим образом скорректировать. Продолжительность терапии определяется в зависимости от возбудителя, при инфекциях, которые ассоциированы с Neisseria meningitidis, терапию следует продолжать 4 дня, Haemophilus influenzae – в пределах 6 дней, Streptococcus pneumoniae – в пределах 7 дней, чувствительными Enterobacteriacease – в пределах 10–14 дней.
При гонорее с неосложненным течением рекомендуется введение 250 мг активного вещества разово.
При высокой вероятности инфицирования во время проведения операций рекомендуется инъекция 1–2 г цефтриаксона разово за 30–90 минут до старта оперативного вмешательства.
При нарушениях фильтрации почек и сохраненной функции гепатобилиарной системы дозы цефтриаксона не корректируют (исключением является претерминальная стадия почечной недостаточности, когда показатели фильтрации менее 10 мл/мин – таким пациентам не назначают более 2 г активного вещества/сутки).
При нарушениях активности гепатобилиарной системы на фоне сохраненной активности почек дозу цефтриаксона не корректируют.
При одновременном снижении активности мочевыделительной и гепатобилиарной системы дозу цефтриаксона необходимо снижать в зависимости от показателей уровня цефтриаксона в сыворотке. Пациентам, которые подвергаются гемодиализу, дозу цефтриаксона после процедуры менять не следует.
Разведение цефтриаксона
При введении в мышцу допускается разведение цефтриаксона 1% лидокаином из расчета 3,5 мл на 1 г активного вещества. Готовый препарат вводят глубоко в крупные мышцы. Следует учитывать, что раствор, который приготовлен с применением лидокаина, строго запрещено вводить в вену.
Для инъекционного введения в вену допускается применение воды для инъекций из расчета 10 мл на 1 г активного вещества. Готовый препарат вводят болюсно медленно (время инъекции 1–2 минуты).
Для внутривенного введения инфузионно допускается использование 0,9% хлорида натрия, 5% левулезы, 5–10% глюкозы из расчета 40 мл на 2 г (время инфузии от 30 минут).
Побочные действия
При лечении больных цефтриаксоном у них регистрировалось появление таких побочных симптомов:
- ЦНС: судороги, головная боль, потеря ориентации, головокружение.
- ССС: ощущение сердцебиения.
- Система крови: эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкопения, базофилия, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, тромбоцитоз, лимфоцитоз, агранулоцитоз, лейкоцитоз, моноцитоз.
- ЖКТ: рвота, нарушения вкуса, нарушения стула, метеоризм, диспепсия, псевдомембранозный колит, увеличение активности ферментов печени, холестаз, гипербилирубинемия, желтуха, псевдолитиаз.
- Мочеполовая система: повышение азота мочевины, увеличение уровня креатинина и определение цилиндров в моче, глюкозурия, гематурия.
- Реакции гиперчувствительности: сывороточная болезнь, аллергический пневмонит, бронхоспазм, анафилаксия, озноб, лихорадка, зуд.
- Прочие: вагинит, кандидозное поражение слизистых рта и влагалища, гипергидроз, приливы.
- Местные реакции при введении: болезненность, появление инфильтрата, тромбофлебит (при введении в вену).
При появлении диареи следует немедленно обратиться к специалисту, так как данный эффект может быть симптомом псевдомембранозного колита, требующего отмены текущих антибиотиков и проведения специального лечения.
Противопоказания
Непереносимость цефтриаксона и прочих препаратов группы цефалоспоринов.
Относительными противопоказаниями к использованию цефтриаксона являются недостаточность почек или печени, энтерит, колит, неспецифический язвенный колит (в частности патологии ЖКТ ассоциированные с применением противомикробных препаратов, в том числе в анамнезе).
Также осторожности при назначении требует гипербилирубинемия новорожденных.
Недоношенным новорожденным цефтриаксон назначают осторожно.
Особенности применения
Цефтриаксон может назначаться беременным в тех случаях, когда использование более безопасных для плода антибиотиков неэффективно и специалист тщательно оценил возможные риски для плода. Терапия при беременности должна проводиться при постоянном контроле специалиста.
Цефтриаксон определяется в грудном молоке. Следует отказаться от кормления грудью на время лечения данным активным веществом.
Пациенты, в анамнезе которых есть указания на развитие гиперчувствительности при терапии пенициллинами, имеют повышенный риск возникновения гиперчувствительности при лечении цефтриаксоном (перекрестная гиперчувствительность).
Если пациенту требуется продолжительное введение цефтриаксона, рекомендуется тщательно следить за картиной крови и показателями активности печени. Также при длительном лечении следует иметь в виду вероятность появления суперинфекции и дисбактериоза.
При нарушениях синтеза витамина К или его дефиците применение цефтриаксона может приводить к возникновению кровотечений (вследствие угнетения кишечной флоры снижается продукция витамина К, таким пациентам может требоваться дополнительное назначение витамина К).
Сообщалось о развитии изменений желчного пузыря (при проведении УЗИ) у пациентов, получающих цефтриаксон. Данные изменения могут сопровождаться или не сопровождаться соответствующей симптоматикой. При появлении симптомов патологии желчного пузыря следует провести диагностику, в случае подтверждения изменений на УЗИ терапию цефтриаксоном прекращают.
Взаимодействие с другими действующими веществами
Регистрируется синергизм цефтриаксона и аминогликозидов при инфекциях, которые ассоциированы с грамнегативными микроорганизмами.
Отмечается повышение вероятности кровотечения при сочетанном использовании цефтриаксона с ненаркотическими анальгетиками и другими препаратами, которые уменьшают агрегацию тромбоцитов.
Сочетанное применение цефтриаксона с нефротоксическими препаратами и петлевыми диуретиками увеличивает риск недостаточности почек.
Цефтриаксон несовместим с прочими антибиотиками (исключая аминогликозиды, которые следует вводить отдельно ввиду физической несовместимости).
Запрещено сочетанное использование с этиловым спиртом.
Передозировка
При интоксикации возможно усиление характерных побочных эффектов.
При интоксикации цефтриаксоном показано использование симптоматического лечения. Процедуры гемодиализа, а также перитонеального диализа не приводят к снижению сывороточных уровней цефтриаксона.
Условия хранения
В сухом месте, вдали от детей. Цефтриаксон хранят при температуре 15–25 градусов Цельсия.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Тиф и паратиф (A01)
Другие сальмонелезные инфекции (A02)
Шигелез (A03)
Менингококковая инфекция (A39)
Стрептококковая септицемия (A40)
Другая септицемия (A41)
Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках (G00)
Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках (J15)
Абсцесс легкого и средостения (J85)
Пиоторакс (J86)
Острый перитонит (K65.0)
Острый холецистит (K81.0)
Хронический холецистит (K81.1)
Холангит (K83.0)
Импетиго (L01)
Абсцесс кожи, фурункул и карбункул (L02)
Флегмона (L03)
Пиодермия (L08.0)
Пиогенный артрит (M00)
Остеомиелит (M86)
Острый тубулоинтерстициальный нефрит (N10)
Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (N11)
Цистит (N30)
Уретрит и уретральный синдром (N34)
Воспалительные болезни предстательной железы (N41)
Сальпингит и оофорит (N70)
Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (N71)
Воспалительная болезнь шейки матки (N72)
Острый параметрит и тазовый целлюлит (N73.0)
Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках (T79.3)
Другой вид профилактической химиотерапии (Z29.2)
Брюшной тиф (A01.0)
Сальмонеллезная инфекция неуточненная (A02.9)
Стрептококковая септицемия неуточненная (A40.9)
Септицемия неуточненная (A41.9)
Сифилис неуточненный (A53.9)
Гонококковая инфекция неуточненная (A54.9)
Шанкроид (A57)
Болезнь Лайма (A69.2)
Другие инфекционные болезни (B99)
Острый и подострый инфекционный эндокардит (I33.0)
Острый эпиглоттит (J05.1)
Пневмония без уточнения возбудителя (J18)
Острый бронхит (J20)
Хронический ларингит (J37.0)
Хронический бронхит неуточненный (J42)
Воспалительные заболевания челюстей (K10.2)
Перитонит (K65)
Другие поражения брюшины при инфекционных болезнях, классифицированных в других рубриках (K67.8*)
Болезнь органов пищеварения неуточненная (K92.9)
Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная (L08.9)
Пиогенный артрит неуточненный (M00.9)
Остеомиелит неуточненный (M86.9)
Хронический тубулоинтерстициальный нефрит неуточненный (N11.9)
Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический (N12)
Воспалительная болезнь предстательной железы неуточненная (N41.9)
Орхит, эпидидимит и эпидидимо-орхит без упоминания об абсцессе (N45.9)
Термические и химические ожоги неуточненной локализации (T30)
Хирургическая практика (Z100)
АТХ:
J01D D04